세브란스 "난치성 ALK 양성 폐암에서 면역항암제 단독요법 효과 부족"

(서울=뉴스1) 성재준 바이오전문기자 = 국내 연구진이 난치성 ALK 양성 폐암에서 단독 면역항암제가 효과적이지 않다는 사실을 확인했다. 이에 연구진은 면역항암제 병용요법 등 ALK 양성 폐암 치료를 위한 새로운 방향이 필요하다는 의견이다.

세브란스병원은 6일 조병철·임선민 연세암병원 폐암센터 종양내과 교수와 표경호·박채원 연세대학교 의과대학 의생명과학부 교수 연구팀이 난치성 ALK 양성 폐암에서 면역항암제에 반응하지 않는 기전을 확인했다고 밝혔다.


과학기술정보통신부의 지원을 받은 이번 연구는 암과 관련된 저명한 국제학술지 '암면역치료연구(Journal for Immunotherapy of Cancer)' 최신호에 게재됐다.

ALK 유전자 양성 폐암은 보통 표적치료제 사용 후 1~2년 내에 내성이 발생하며 중추신경계 전이가 높다. 1차 치료 이후 사용 가능한 약물도 제한적이다.


연구팀은 ALK 형질전환 마우스모델을 ALK 억제제와 면역항암제인 항 PD-1의 단독 투여군과 병용 투여군, 순차적 투여군으로 나눠 약물의 효과와 부작용, 면역 기전을 확인했다.

연구결과 ALK 양성 폐암에서 면역항암제의 종양 억제 효과가 미비한 것이 확인됐다. ALK 억제제 단독은 효과가 있었으나 ALK 억제제와 면역항암제 병용시 ALK 억제제 단독요법과 큰 차이가 없었다. 오히려 병용요법에서 심각한 간독성이 나타났다.


각 치료군 별 면역세포와 면역조절 단백질인 사이토카인 변화를 확인한 결과 면역항암제를 투여했을 때 약물 작용의 주요 기전인 T림프구의 변화가 미미했다. T림프구가 활성화되면 종양세포를 공격해 암을 사멸시킨다.

세 군 모두 각각의 치료에도 종양을 억제하는CD8+ T세포 변화 없이 면역기능을 억제하는 면역억제세포(Treg)가 증가해 암 치료에 별다른 효과를 보이지 않았다. Treg는 조절 T세포로 면역세포들이 활성화되기 전의 상태로 되돌려 면역기능을 억제한다.


임선민 교수는 "ALK 양성 폐암의 면역항암제 개발에 단독 효과가 부족하다는 중요한 근거를 제시한 것"이라며 "면역항암제로 치료가 힘든 ALK 양성 폐암에서 세포치료제와 이미 개발된 다양한 면역조절치료제의 조합이나 면역항암제 병용 치료 옵션 등 추후 연구를 통해 치료 가능성을 제시할 수 있을 것"이라고 말했다.

<저작권자 © 뉴스1코리아, 무단전재 및 재배포 금지>